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“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”時(shí)代的來(lái)臨,使得惡性腫瘤的治療變得越來(lái)越精細(xì)和規(guī)范化。包括靶向治療、免疫治療等在內(nèi)的一系列高效低毒的治療方式逐漸在惡性腫瘤的治療領(lǐng)域嶄露頭角。BRCA1/2作為一種重要的生物標(biāo)志物,其檢測(cè)有助于鑒別罹患卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌以及前列腺癌等惡性腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)患者,并且能夠評(píng)估患者預(yù)后、輔助治療決策制定,本文就BRCA1/2在臨床中的應(yīng)用、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及檢測(cè)平臺(tái)等作一詳細(xì)解讀。
生物學(xué)意義
BRCA突變可以導(dǎo)致同源重組缺陷 (homologous recombination deficiency,HRD),使得細(xì)胞不能修復(fù)DNA鏈斷裂,并且發(fā)生多種遺傳改變的幾率明顯增加,這種遺傳學(xué)改變與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。
臨床見(jiàn)解
遺傳性癌癥綜合征的標(biāo)志物:BRCA突變會(huì)導(dǎo)致乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌以及其他癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。
HRD腫瘤對(duì)包括鉑類(lèi)化療和PARP抑制劑在內(nèi)的某些治療方式更敏感。
適用腫瘤類(lèi)型
卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。
疑似遺傳綜合征,可能會(huì)用于所有實(shí)體瘤。
目前藥物適應(yīng)證
Olaparib
有害生殖細(xì)胞BRCA1/2突變、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (metastatic breast cancer, MBC) 化療后應(yīng)用 (如果激素受體陽(yáng)性,則為內(nèi)分泌治療)[1]
復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌鉑類(lèi)化療后達(dá)到完全緩解(complete remission, CR) 或部分緩解 (partial remission, PR) 后的維持治療[2]
有害生殖細(xì)胞BRCA1/2突變型卵巢癌3線(xiàn)以后治療[3]
Niraparib
復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌鉑類(lèi)化療后達(dá)到完全緩解 (complete remission, CR) 或部分緩解 (partial remission, PR) 后的維持治療[4]
Rucaparib
復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌鉑類(lèi)化療后達(dá)到完全緩解(complete remission, CR) 或部分緩解 (partial remission, PR) 后的維持治療[5]
有害生殖細(xì)胞BRCA1/2突變型卵巢癌2線(xiàn)以后治療[6]
遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
目前,遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估篩查指南建議對(duì)患者進(jìn)行篩查,以識(shí)別可能與BRCA1/2基因潛在有害突變風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的家族史,然后進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和基因檢測(cè)。
對(duì)于卵巢癌患者,應(yīng)在診斷時(shí)進(jìn)行生殖細(xì)胞BRCA1/2檢測(cè),并在治療開(kāi)始前進(jìn)行體細(xì)胞BRCA1/2檢測(cè)。
對(duì)于乳腺癌患者,以下情況應(yīng)考慮行BRCA1/2檢測(cè):確診時(shí)年齡≤45歲;確診時(shí)年齡≤50歲,伴有原發(fā)性乳腺癌或1個(gè)近親發(fā)生乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌; 確診時(shí)年齡≤60歲的三陰性乳腺癌患者;無(wú)論任何年齡,至少2個(gè)近親患有乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌,有一個(gè)患有卵巢癌或乳腺癌的近親,并且確診時(shí)年齡≤50歲,一個(gè)患有乳腺癌的男性近親,或高突變頻率的種族 (德系猶太血統(tǒng))。
對(duì)于前列腺癌患者,以下情況應(yīng)考慮行BRCA1/2檢測(cè):轉(zhuǎn)移性疾病或高級(jí)別前列腺癌患者,1位近親發(fā)生卵巢癌或乳腺癌,并且確診時(shí)年齡≤50歲或至少2位近親患有乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌。
對(duì)于胰腺癌患者,以下情況應(yīng)考慮行BRCA1/2檢測(cè):德系猶太血統(tǒng)患者或1位近親發(fā)生卵巢癌或乳腺癌,并且確診時(shí)年齡≤50歲,或至少2位近親患有乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌。
對(duì)于男性乳腺癌患者或家庭成員有已知BRCA1/2基因突變的患者,也應(yīng)考慮進(jìn)行BRCA1/2檢測(cè)。
FDA批準(zhǔn)的測(cè)試分析和平臺(tái)
參考文獻(xiàn)
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5. Coleman RL, et al. Lancet. 2017;390:1949-1961.
6. Swisher EM, et al. Lancet Oncol. 2017;18:75-87.
武漢紐斯特生物科技有限公司(Wuhan NewEast Biotechonology Co.Ltd),系美國(guó)知名生命科學(xué)試劑供應(yīng)商美國(guó)NewEastBio在中國(guó)的子公司。公司位于武漢東湖高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)光谷生物城. 美國(guó)NewEastBio專(zhuān)注于生命科學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域,主要產(chǎn)品有抗體、小分子、ELISA試劑盒、蛋白等,與世界著名高校和研究所、世界大制藥公司、生物科技公司和醫(yī)院等客戶(hù)建立了長(zhǎng)期穩(wěn)定的合作關(guān)系,產(chǎn)品銷(xiāo)往全球。
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