生物學(xué)意義:
活化的ALK基因重排使ALK基因和其他基因融合,導(dǎo)致?lián)p傷性凋亡和細(xì)胞異常增殖。
臨床意義:
ALK和ROS1重排在NSCLC患者中通常相互排斥;ALK基因融合在晚期NSCLC患者中的發(fā)生率為3-5%,ROS1重排在晚期NSCLC患者中的發(fā)生率為1-2%。
適用腫瘤類型:
非鱗NSCLC(在肺鱗癌患者中罕見(jiàn))。
目前藥物適應(yīng)癥:
克唑替尼:ALK陽(yáng)性或ROS1陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性NSCLC。
塞瑞替尼:ALK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性NSCLC。
阿來(lái)替尼:ALK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性NSCLC。
Brigatinib:克唑替尼治療后進(jìn)展或不能耐受克唑替尼的ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC。、
檢測(cè)推薦:
推薦進(jìn)行ALK重排檢測(cè)的患者為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性NSCLC,組織學(xué)亞型為腺癌,大細(xì)胞肺癌或組織學(xué)類型未定的NSCLC,以及非吸煙鱗癌。
所有非腺癌患者,無(wú)論其臨床特征均推薦進(jìn)行ROS1檢測(cè)。ROS1 IHC檢測(cè)陽(yáng)性應(yīng)該再采用另一個(gè)分子或細(xì)胞遺傳學(xué)方法確認(rèn)。
對(duì)于非腺癌患者,當(dāng)臨床特征提示其有很大可能為驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者時(shí),可以考慮進(jìn)行分子標(biāo)志物物檢測(cè)。
病理醫(yī)生可能會(huì)使用細(xì)胞團(tuán)塊或其他細(xì)胞學(xué)標(biāo)本作為肺癌生物標(biāo)志物檢測(cè)的合適標(biāo)本。相比于其他分子檢測(cè),F(xiàn)ISH法在檢測(cè)ALK和ROS1重排時(shí)更合適。
FDA獲批的伴隨診斷