EGFR突變是晚期NSCLC最重要的驅(qū)動(dòng)基因之一。目前，針對(duì)EGFR突變患者，已經(jīng)獲批了一代至三代EGFR TKI。如何高效、準(zhǔn)確的檢測(cè)EGFR突變，從而讓患者有機(jī)會(huì)接受靶向治療，是臨床分子檢測(cè)的重點(diǎn)。

病理作用

EGFR基因突變是NSCLC的致癌性驅(qū)動(dòng)基因。EGFR特異性的敏感突變?nèi)?span style="font-weight: 600;">exon19缺失突變和exon21 L858R點(diǎn)突變可以預(yù)測(cè)EGFR TKIs的敏感性。

NSCLC中的發(fā)生率

種族：亞裔，38.8%；白人，17.4%；黑人，17.2%
性別：女性，43.7%；男性，24.0%；
組織學(xué)類型：腺癌，38.0%；其他，11.7%；
吸煙史：非吸煙者，49.3%；吸煙者（既往或目前），21.5%。

EGFR突變類型

*阿法替尼包裝說明書中定義的除exon19缺失和exon 21 L858R點(diǎn)突變以外的非耐藥EGFR突變。

目前FDA獲批藥物的適應(yīng)癥

• 阿法替尼：
  采用FDA獲批檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFR非耐藥突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線治療。
  接受鉑類為基礎(chǔ)化療后進(jìn)展的肺鱗癌。

• 厄洛替尼：
  采用FDA獲批檢測(cè)方法檢測(cè)到exon19缺失突變或exon21 L858R點(diǎn)突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療，維持治療或接受化療進(jìn)展后的后續(xù)治療。

• 吉非替尼：
  采用FDA獲批檢測(cè)方法檢測(cè)到exon19缺失突變或exon21 L858R點(diǎn)突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。

• 奧希替尼：
  采用FDA獲批檢測(cè)方法檢測(cè)到exon19缺失突變或exon21 L858R點(diǎn)突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。
  既往接受EGFR TKI治療后進(jìn)展合并EGFR T790M突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者治療。

• Dacomitinib已經(jīng)獲得優(yōu)先審批用于EGFR非耐藥突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線治療

檢測(cè)推薦

EGFR突變檢測(cè)：對(duì)于所有晚期非鱗NSCLC患者診斷時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)。晚期肺鱗癌患者，若臨床特征提示其非常有為驅(qū)動(dòng)基因陽性患者：年輕，非吸煙或輕度吸煙；混合的組織學(xué)類型；小伙計(jì)或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本，在診斷時(shí)推薦進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)。

所有接受一代或二代EGFR TKI（阿法替尼，厄洛替尼或吉非替尼）治療進(jìn)展后的患者，均推薦進(jìn)行EGFR T790M突變檢測(cè)。

可及的檢測(cè)方法和平臺(tái)

1. FDA獲批

2. 其他可及的檢測(cè)方法

實(shí)驗(yàn)室可能使用其他經(jīng)過驗(yàn)證的，有足夠檢測(cè)效能的EGFR檢測(cè)方法

• 組織準(zhǔn)備：FFPE標(biāo)本或新鮮，冰凍或酒精固定的標(biāo)本；避免采用酸或重金屬，有腐蝕性的和脫鈣溶液。

• 需在10個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告檢測(cè)結(jié)果。

• 對(duì)于新診斷的晚期NSCLC，需要采用腫瘤細(xì)胞含量>=20%的標(biāo)本進(jìn)行突變檢測(cè)。

• 在某些臨床情境下，若組織標(biāo)本有限或不足以進(jìn)行分子檢測(cè)，可以采用基于cfDNA的“液體活檢”。

• 在EGFR TKI進(jìn)展后也可以采用cfDNA檢測(cè)T790M突變，然而當(dāng)cfDNA檢測(cè)為陰性時(shí)，仍推薦組織活檢。

• 當(dāng)患者接受EGFR TKI治療后出現(xiàn)獲得性耐藥時(shí)，需要采用腫瘤細(xì)胞含量>5%的標(biāo)本進(jìn)行耐藥后T790M突變檢測(cè)。

• IHC和FISH不推薦用于篩選適合EGFR TKI治療的患者。